O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) recomendou uma indicação adicional para a dapagliflozina ( Forxiga / Farxiga / Edistride , AstraZeneca) para utilização em adultos com diabetes tipo 2 que cumpram determinados critérios.
O medicamento, um inibidor seletivo do cotransportador de sódio e glicose 2 (SGLT2), já está aprovado para uso em diabetes tipo 2 na União Européia, nos Estados Unidos e em outros lugares.
Se for dada a aprovação para este novo uso na União Europeia, geralmente uma formalidade, a dapagliflozina seria o primeiro tratamento adicional por via oral à insulina para diabetes tipo 1 em qualquer parte do mundo.
Para mitigar o risco de cetoacidose diabética (CAD) entre pacientes com diabetes tipo 1 em ensaios com vários inibidores diferentes de SGLT2, a indicação EU proposta limita o uso da dapagliflozina a pacientes com diabetes tipo 1 com índice de massa corporal de 27 kg / m 2 ou superior que não estão atingindo os objetivos glicêmicos, apesar das altas doses de insulina.
Doses de insulina precisariam ser continuamente otimizadas durante o tratamento da dapagliflozina por um especialista em diabetes e reduzidas apenas para evitar a hipoglicemia..
E os pacientes precisariam ser instruídos para controlar os níveis de cetona e reconhecer os fatores de risco, sinais e sintomas da CAD.
A opinião positiva do CHMP baseou-se em dados de dois ensaios clínicos de fase 3 do programa clínico DEPICT (Avaliação de Dapagliflozina em Pacientes com Diabetes Tipo 1 Controlada de Forma Inadequada).
Conforme relatado anteriormente pelo Medscape Medical News , tanto o DEPICT-1 quanto o DEPICT-2 foram ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, com duração de 24 semanas, com extensões de longo prazo de até 52 semanas, e cada um incluiu cerca de 800 pacientes. Em ambos os ensaios, reduções significativas na HbA1C (o endpoint primário), no peso e na dose diária total de insulina foram alcançadas com doses de 5 mg e 10 mg de dapagliflozina.
As taxas de DKA foram aproximadamente iguais entre os grupos no DEPICT-1, ocorrendo em 1% a 2% dos grupos dapagliflozina e placebo. No DEPICT-2, houve um aumento pequeno, mas significativo, na DKA com a droga, até 2,6% com a dose de 10 mg, versus nenhum caso com placebo.
Mas muitos especialistas temem que o risco de CAD possa ser muito maior se esses agentes forem usados em condições do mundo real, sem o monitoramento rigoroso realizado em ensaios clínicos.
Essa preocupação foi expressa em um recente encontro do painel consultivo da Food and Drug Administration dos EUA sobre a sotagliflozina (Sanofi / Lexicon), um inibidor duplo de SGLT1 e SGLT2.
Essa votação do painel foi dividida no meio, 8-8, sobre se os benefícios superam os riscos para o medicamento como um complemento para o diabetes tipo 1, e mesmo aqueles que votaram a favor o fizeram com fortes recomendações para a mitigação do risco de DKA. Alguns aconselharam que a empresa fornecesse kits de teste de cetona para pacientes junto com a medicação.
Uma decisão da FDA sobre a aprovação da sotagliflozina está prevista para o final de março.
A dapagliflozina está atualmente sob revisão regulatória nos Estados Unidos e no Japão para uso como tratamento adjuvante à insulina em adultos com diabetes tipo 1.
Fonte: Medscape - 01/02/2019 , por Miriam E. Tucker